Yıl 1936’dır. Arkeoloji profesörü Indiana Jones, Güney Amerika’nın ormanlarında altın bir heykel arayışına girmiştir. Ne yazık ki, ölümcül bir tuzak tetikler, ancak mucizevi bir şekilde kaçar. Ardından, Jones, müze küratörü Marcus Brody’den İncil’in Antlaşma Sandığı adını taşıyan bir tarihi eser hakkında duyar. Bu eser, insan varlığının anahtarını taşıyabilecek potansiyele sahiptir. Jones, bu eseri bulmak için Nepal ve Mısır gibi uzak yerlere gitmek zorunda kalacaktır. Ancak bunu başarmak için düşmanı Rene Belloq ve bir grup Nazi ile mücadele etmek zorunda kalacaktır.